自然人只能开设一个一人有限责任公司。根据规定：一个自然人只能投资设立一个一人有限责任公司。该一人有限责任公司不能投资设立新的一人有限责任公司。
一、自然人独资和个人独资有什么区别？
个人独资企业，简称独资企业，是指由一个自然人投资，全部资产为投资人所有的营利性经济组织。自然人独资的一人有限公司，是一个自然人投资，是能独自承担民事责任的个人，自然人独资和个人独资是一样的。法人独资的一人有限公司，是一个法人投资，法人是能承担民事责任的一个组织，比如一个公司，一个学校，一个社团法人等。二者之间的区别在于：
1、名称
个人独资的只能叫企业，不能叫“公司”、“有限公司”、“有限责任公司”。
法人独资的名称中包括“公司”、“有限公司”、“有限责任公司”。
2、出资
个人独资企业，以个人财产或家庭共有财产出资，没有出资额，但必须一次缴足。有限责任公司最低出资3万元，可以一次缴足，也可以分期缴纳，分期缴纳的首次缴纳部分不低于注册资本的20%，剩余资本在2年内缴足;如果是一人有限责任公司，最低出资10万元,必须一次缴足。
3、出资人
个人独资企业只能由一个中国公民出资设立。
有限责任公司，50个以下出资人。
4、企业/公司责任
个人独资企业承担无限责任。
有限责任以认缴的出资额承担有限责任。
5、所得税
个人独资企业缴纳个人所得税。有限责任公司缴纳企业所得税。
自然人独资和法人独资最大的区别是投资主体的不同，前者指由单个的自然人(个人)投资，后者是指由单个法人(公司)投资。
二、企业股东可以是一个人吗？
可以是一个人。一个自然人可以投资建立一人有限责任公司。成立的一人有限责任公司，股东只有一人。此外还可以建立一个法人股东的有限责任公司。根据我国法律的规定，可以成立公司股东仅为一人的公司，承担责任方式是用公司的财产清偿债。
三、一个人可以成立有限责任公司吗
一个人可以申请成立有限责任公司，一个人投资设立的有限责任公司为一人有限责任公司。一人有限责任公司是指只有一个自然人股东或者一个法人股东的有限责任公司。对于一人有限公司，如果股东不能证明公司财产于股东自己的财产的，则应当对公司债务承担连带责任。
【本文关联的相关法律依据】
《中华人民共和国公司法》第五十，一个自然人只能投资设立一个一人有限责任公司。