贝那普利与缬沙坦联合治疗肾性高血压的临床疗效及对肾功能的影响
来源:纷纭教育
5O4 血管康复医学杂志201 6年1O月第25卷第5期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,0ctober 2016,VoI.25 N0.5 E lO]Miyazaki M,Takai S,Jin D,et a1.Pathological roles of angio. tensin II produced by mast cell chymase and the effects of chy. eosinophil-rich infiltrate in vivo by human mast cell tryptase: selective enhancement of eosinophil recruitment by histamine mase inhibition in animal models[J].Pharmacol Ther,2006, 112(3):668—676. _J].J Immunol,1997,159(12):6216—6225. (收稿日期:2015—08—03) [103 He S,Peng Q,Walls AF.Potent induction of neutrophil and 贝那普利与缬沙坦联合治疗肾性高血压的临床疗效及 对肾功能的影响 陈橙 ,孙长贵 摘要:目的:探讨贝那普利与缬沙坦联合治疗肾性高血压的疗效及对肾功能的影响。方法:选择2013年3月~2016 年1月我院收治的。肾性高血压患者192例,采用随机数字表法均分为贝那普利组、缬沙坦组、联合治疗组(联合使用贝 那普利和缬沙坦)。对比分析3组患者治疗前后血压及肾功能情况,以及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,三 组治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24h尿蛋白排泄量(24hUPE)和血肌酐(Scr)水平均有显著降低(P均<O.01); 与贝那普利组比较,缬沙坦组、联合治疗组治疗后SBP[(146.7±7.2)mmHg比(133.8±6.7)mmHg比(110.4± 6.2)mmHg]、DBP[(85.3±5.7)mmHg比(82.1±5.5)mmHg比(74.8±5.3)mmHg]、24hUPE[(1.46±0.43)g/d 比(1.29±0.51)g/d比(1.06±0.25)g/d]和Scr[(190.3±9.8)/ ̄mol/L比(185.4±9.7)t ̄mol/L比(174.4±9.1) t ̄mol/L]水平降低更显著,且联合治疗组上述指标均显著低于缬沙坦组,P<0.05或<O.01。贝那普利组、缬沙坦组 和联合治疗组间不良反应发生率(12.50%比10.94%比9.38%)无显著差异,P>0.05。结论:贝那普利联合缬沙坦 可有效改善肾性高血压患者血压及肾功能水平,安全有效,适合临床推广。 关键词:高血压,肾性;贝那普利;缬沙坦 文章编号:1008-0074(2016)05 504—04 Doi:10.3969/j.issn.1008—0074.2016.05.15 Therapeutic effect of benazepril combined valsartan on renal hypertension and its influence on renal 中图分类号:R544.14 文献标识码:A functi0n/CHEN Cheng,SUN chan gui//Department of Nephrology,Jiangbei Branch,Affiliated Zhongda Hospital of Southeast University,Nanjing,Jiangsu,210044,China Abstract:Objective:To explore therapeutic effect of benazepril combined valsartan on renal hypertension and its in— fluence on rena1 function.Methods:A total of 192 patients with rena1 hypertension treated in our hospital from Mar 2013 to Jan 2016 were selected.According to random number table,they were randomly and equally divided into benazepril group,valsartan group and combined treatment group(received benazepril combined valsartan).Blood pressure and renal function before and after treatment,and incidence of adverse reactions were compared and ana— lyzed among three groups.Results:Compared with before treatment,there were significant reductions in levels of systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),24h urinary protein excretion(24hUPE)and serum creatinine(Scr)in three groups after treatment(P<O.01 al1);compared with benazepril group after treatment, there were significant reductions in levels of SBP[(146.7±7.2)mmHg vs.(133.8±6.7)mmHg vs.(110.4±6.2) mmHg],DBP[(85.3±5.7)mmHg vs.(82.1±5.5)mmHg vs.(74.8±5.3)mmHg],24hUPE[(1.46±0.43)g/ d vs.(1.29±0.51)g/d vs.(1.06±0.25)g/d]and Scr[(190.3±9.8) ̄mol/L vs.(185.4±9.7)#mol/L vs. (174.4±9.1)umol/L]in valsartan group and combined treatment group,and those of combined treatment group were significantly lower than those of valsartan group。P<0.05 or<0.O1.There was no significant difference in incidence of adverse reactions(12.50%VS.10.94%vs.9.38%)among benazepril group,valsartan group and com— bined treatment group,P>0.05.Conclusion:Benazepril combined valsartan can effectively improve blood pressure level and renal function in patients with renal hypertension.It s safe and effective,which is worth extending. 基金项目:江苏省昆山市社会发展科技项目(KS1416) 作者单位:1.东南大学附属中大医院江北院区。肾内科,江苏南京210044;2.江苏省昆山市锦溪人民医院 血管康复医学杂志2016年1o月第25卷第5期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,October 2016,Vo1.25 No.5 Key words:Hypertension,renal;Benazepril;Valsartan Supported by fund project:Social Development Science and Technology Project of Kunshan,Jiangsu(KS1416) 肾性高血压(renal hypertension)主要由于肾 1.2 方法 脏实质性发生病变和肾动脉病变导致的机体血压上 升,在症状性高血压中称为肾性高血压_】]。据调查 显示,肾实质性高血压占全部高血压的5 ~1O , 纳入标准:①年龄20 ̄70岁;②符合加拿大高 血压教育计划(CHEP)专家委员会发布“2015年 版高血压患者血压测量、诊断、风险评估、预防和 治疗建议”标准_5 ;③患者24 h尿蛋白≥1.0g;④ 在继发性高血压中处于首位l2]。其发病机制为:由 于。肾素~血管紧张素系统活性上升,水钠潴留及抗高 血压物质如前列腺素A2(PGA2)、雌二醇(E2) 血清肌酐<221tlmol/L;⑤经腹部彩超检查确定肾 动脉完好,无特异性。肾脏(如马蹄肾、孤立肾等); ⑥停止服用原有降压药2周以上;⑦患者同意接受 等水平下降引起肾素分泌增多,机体外周阻力及心 输出量明显增高,导致高血压的发生口]。目前,临 床中治疗肾性高血压的常用降压药物为血管紧张素 转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗 剂(ARB)以延缓疾病的进程,但单纯用药多由患 者个体差异较大,对血压控制不够稳定 ]。为更好 地体现药物疗效,增加用药的安全性,本研究通过 贝那普利联合缬沙坦治疗肾性高血压患者,并在治 疗过程中对其肾功能进行监测,现报告如下。 1资料与方法 1.1 一般资料 选择2o13年3月~2016年1月在我院收治的 肾性高血压患者192例,采用随机数字表法均分为 贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组(每组各64 例)。其中贝那普利组为单纯使用贝那普利组,男 38例,女26例,平均年龄(48.4±2.4)岁,人体 质量指数(BMI)(22.784-3.41)kg/m ,平均病 程(5.1±2.4)年;缬沙坦组为单纯使用缬沙坦, 男36例,女28例,平均年龄(49.1±2.1)岁, BMI(23.01±3.12)kg/m ,平均病程(4.9± 3.O)年;联合治疗组联合使用贝那普利和缬沙坦, 男39例,女25例,平均年龄(50.2 2.3)岁, BMI(22.98±3.01)kg/m。,平均病程(5.0± 2.2)年。3组患者在性别、年龄、BMI、平均病 程、高血压程度、肾功能情况等一般情况比较无统 计学差异(P>0.05),具有可比性。见表1。 表1 3组患者一般情况的比较( ±S,n=64) 组别 贝那普利组156.3±8.7 99.7±4.2 1.92±0.43 196.1±1O.4 缬沙坦组156.4±8.6 99.1±4.0 1.94±0.25 l98.2±10.2 联合治疗组156.7±8.3 100.0±3.8 1.93±O.37 197.4±1O.3 F/P 0.O2/O.981 0.42/0.658 0.02/0.975 0.34/0.713 治疗,自愿在治疗知情书上签字。排除:①急重型、 恶性高血压[收缩压(SBP)≥180mmHg,舒张压 (DBP)≥110mmHg]及原发性高血压、原发性醛 固酮增多症、嗜铬细胞瘤等;②肾动脉狭窄及急性 肾病患者;③对ACEI和ARB药物过敏患者;④患 有严重神经、精神疾病的患者;⑤接受治疗前不能 停用降压药物及拒绝在知情同意书上签字的患者。 贝那普利组患者口服贝那普利(北京诺华制药 有限公司,国药准字H2OO3O514),20mg/d;缬沙 坦组患者口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司,国 药准字H20040217)160mg/d;联合治疗组口服贝 那普利10mg/d+缬沙坦80mg/d。3组患者均按规 定剂量在清晨早起后服用,时间8周。 1.3观察指标 对3组患者血压情况及肾功能情况进行测定, 其中血压的测定分别于治疗前后进行测量,测量3 次取平均值;分别于治疗前后对3组患者24h尿蛋 白排泄量(UPE)及血肌酐(SCr)水平进行测定; 对3组患者服药期间不良反应情况进行对比。 i.4统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件进行统计分析,计量 资料以均数±标准差( ±s)表示,多组问比较采 用单因素方差分析,有显著异常者,再进一步进行 两两比较的LSD-t检验,计数资料以百分率表示, 比较采用 检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 3组患者治疗前后血压情况的比较 与治疗前比较,3组患者治疗后SBP、DBP水 平均显著降低(P均<0.01);且3组SBP、DBP 水平均为联合治疗组<缬沙坦组<贝那普利组,两 两比较均有显著差异(P<0.05或<0.01)。见表 2 心血管康复医学杂志2016年1O月第25卷第5期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,October 2016,Vo1.25 No.5 表2 3组患者治疗前后血压情况的比较( ± ,n=64) 注:P1:2为贝那普利组与缬沙坦组比较,余类推。与治疗前比较*P<0.05,**P%0.O1;与贝那普利组比较△Pd0.05,△△Pd0.01;与缬沙 坦组比较▲P<O.05,▲▲P<O.O1。下表同。 2.2 3组患者治疗前后肾功能的比较 与治疗前比较,3组治疗后24h UPE和SCr水 SCr水平均为联合治疗组<缬沙坦组<贝那普利组, 两两比较均有显著差异(P<O.05或<0.01)。见表 3。 平显著降低(P均<0.O1);且3组24h UPE和 表3 3组患者治疗前后肾功能的比较( ±s,n=64) 2.3 3组患者不良反应发生情况的比较 对3组患者治疗期间咳嗽、恶心、呕吐、血钾 3讨 论 升高等不良反应发生情况进行记录比较。其中贝那 普利组、缬沙坦组和联合治疗组治疗期间不良反应 发生率分别为12.5 、10.94 、9.38 ,3组比较 差异无统计学意义(P>0.05)。其咳嗽、恶心、呕 随着我国人民生活水平的提高及饮食结构的变 化,肾性高 压在中老年人群中的发病率逐年升 高 ]。其发病机制目前尚无定论,但普遍认为:① 肾小球滤过率下降引起机体水钠排出受阻,引起水 钠潴留,进而引起血容量增高,导致心输出量增多, 引起血压升高;②肾脏疾病可引发肾血流灌注不足, 激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)释放血 吐程度及血钾升高程度(≤5.5mmol/L)对药物的 继续使用并无影响。见表4。 表4 3组患者不良反应发生情况的比较(n:64) 管紧张素II,其对中枢及交感神经产生兴奋作用, 引起血管收缩,增加外周阻力,致使血压升高;③ 随着疾病发展,肾实质遭到破坏,使肾髓质细胞生 成PGA2、PGE2等减少,加大外周阻力,使高血 压进一步加重。肾病高血压患者多表现为血压升高 (以舒张压升高为主)、肾功能减退,且病程较短, 心血管康复医学杂志2016年10月第25卷第5期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,October 2016,Vo1.25 No.5 进展快,如不及时进行治疗,将严重影响患者生活 质量L7]。目前,临床中对。肾性高血压患者多采用血 管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受 体拮抗剂(ARB)等药物进行治疗,可对其病程的 发展起到延缓作用 ]。 贝那普利为ACEI类药物,通过在肝内水解可 转化为有活性的代谢产物贝那普利拉,其为不含巯 基的ACEI,可对血管紧张素的转化过程(抑制血 管紧张素I转化为血管紧张素II)及缓激肽酶降解 起到抑制作用,使周围血管阻力降低 ]。但机体血 管紧张素II除ACE途径外也可通过糜蛋白、组织 蛋白酶G等非ACE途径合成,因此其对肾病高血 压作用并不完全。同时贝那普利的长期使用使血液 中血管紧张素II水平下降,增加机体血管紧张素受 体的敏感性,使治疗效果不明显。缬沙坦为ARB 类药物,可对血管紧张素II受体发生特异性拮抗, 从而彻底阻断RAAS系统,其作用机制为选择性与 AT1受体亚型拮抗,使血管紧张素II水平上升,从 而增加其与AT2受体结合,发挥正面效应_】 ]。 但缬沙坦对机体缓激肽酶的生成过程不产生影响, 可引起低血压的发生n 。将两者进行联合使用,可 起到优势互补作用,对RAAS系统起到阻断作用的 同时,可减低血管紧张素水平,进而起到有效的降 压作用,从而对肾功能及血压的改善更好地发挥作 用 。 本次研究显示,3组较治疗前血压及肾功能情 况均有所改善,且联合治疗组疗效较贝那普利组、 缬沙坦组更为明显(P<0.05或<0.01),说明贝那 普利联合缬沙坦可有效对肾性高血压进行控制,通 过药物间的优势互补,对肾脏高滤过、高灌注状态 进行改善,增加肾小球滤过能力,提高肾功能的同 时进而产生降压作用,改善治疗效果。3组患者治 疗期间不良反应发对治疗均元影响,且组间无显著 差异。 综上所述,贝那普利联合缬沙坦可对患者血压 及肾功能水平进行有效改善,有效延缓病情进展, 提高患者的生活质量,安全有效,适合临床推广。 参考文献: [1]袁丹.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心 力衰竭的临床效果分析厂J].中外医疗,2016,35(2):122一 lZ . 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